L'autisme, la schizophrénie et le trouble bipolaire partagent une même signature selon une étude (université de Californie, Los Angeles).
La plupart des troubles médicaux sont en grande partie définis par leurs symptômes physiques (caractéristiques physiques bien définies dans les tissus, les organes et les fluides corporels.). Les maladies psychiatriques, cependant, sont en grande partie définies par le comportement d'une personne. Une nouvelle étude remet en question cette distinction, en identifiant de nombreux modèles partagés - et distincts - d'expression génique dans le cerveau des personnes atteintes d'autisme, de schizophrénie et de trouble bipolaire. Cela pourrait un jour conduire à de nouvelles approches de traitement.
Cette étude menée par UCLA, apparaissant le 9 février dans Science, a trouvé que l'autisme, la schizophrénie et le désordre bipolaire partagent certaines caractéristiques physiques au niveau moléculaire, spécifiquement, les modèles d'expression génique dans le cerveau. Les chercheurs ont également identifié des différences importantes dans l'expression des gènes de ces troubles.
"Ces résultats fournissent une signature moléculaire et pathologique de ces troubles, ce qui représente un grand pas en avant", a déclaré Daniel Geschwind, éminent professeur de neurologie, de psychiatrie et de génétique humaine et directeur du Centre de recherche et de traitement de l'UCLA. "Le principal défi consiste maintenant à comprendre comment ces changements sont apparus."
Les chercheurs savent que certaines variations du matériel génétique mettent les gens à risque de troubles psychiatriques, mais l'ADN seul ne dit pas toute l'histoire. Chaque cellule du corps contient le même ADN; D'autre part, les molécules d'ARN* jouent un rôle dans l'expression des gènes dans différentes parties du corps, en "lisant" les instructions contenues dans l'ADN.
Geschwind et l'auteur principal de l'étude, Michael Gandal, ont estimé qu'un examen attentif de l'ARN dans le tissu cérébral humain fournirait un profil moléculaire de ces troubles psychiatriques. Gandal est professeur adjoint de psychiatrie et de sciences biocomportementales à UCLA.
Les chercheurs ont analysé l'ARN dans 700 échantillons de tissus provenant de cerveaux de sujets décédés atteints d'autisme, de schizophrénie, de trouble bipolaire, de trouble dépressif majeur ou de trouble de l'alcoolisme, en les comparant à des échantillons de cerveaux dépourvus de troubles psychiatriques.
La pathologie moléculaire a montré un chevauchement important entre des troubles distincts, tels que l'autisme et la schizophrénie, mais aussi la spécificité, avec une dépression majeure montrant des changements moléculaires non observés dans les autres troubles.
"Nous montrons que ces changements moléculaires dans le cerveau sont liés à des causes génétiques sous-jacentes, mais nous ne comprenons pas encore les mécanismes par lesquels ces facteurs génétiques conduiraient à ces changements", a déclaré Geschwind. "Donc, bien que nous ayons maintenant une certaine compréhension des causes, et que ce nouveau travail montre les conséquences, nous devons maintenant comprendre les mécanismes par lesquels cela se produit, afin de développer la capacité de changer ces résultats."
* L'acide ribonucléique (ARN) est une molécule biologique présente chez pratiquement tous les êtres vivants, et aussi chez certains virus. L'ARN est très proche chimiquement de l'ADN et il est d'ailleurs en général synthétisé dans les cellules à partir d'une matrice d'ADN dont il est une copie. Les cellules utilisent en particulier l'ARN comme un support intermédiaire des gènes pour synthétiser les protéines dont elles ont besoin. L'ARN peut remplir de nombreuses autres fonctions et en particulier intervenir dans des réactions chimiques du métabolisme cellulaire.
Outre Geschwind et Gandal, les auteurs de l'étude sont Jillian Haney, Neelroop Parikshak, Virpi Leppa, Gokul Ramaswami, Chris Hartl et Steve Horvath, tous de l'UCLA; Andrew Schork, Vivek Appadurai, Alfonso Buil et Thomas Werge, tous de l'Institut de psychiatrie biologique, Services de santé mentale Copenhague au Danemark; Chunyu Liu de l'Université de l'Illinois à Chicago; Kevin White de l'Université de Chicago; le Consortium CommonMind; le consortium PsychENCODE; et le groupe de travail iPSYCH-BROAD.
L'étude a été soutenue par un financement de l'Institut national de la santé mentale, la Fondation Simons Autisme Research Initiative et le prix Stephen R. Mallory de recherche sur la schizophrénie à l'UCLA.
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